Universitat Pompeu Fabra
Güell Cargol, Marc
2023-01-27
164 p.
Universitat Pompeu Fabra. Departament de Medicina i Ciències de la Vida
We are living in a symbiotic relationship with our Microbiome. This relationship with our microbes can become opportunistic and lead to dysbiosis. While we were previously treating dysbiosis with antimicrobial drugs, we removed not only pathogenic but also beneficial microbes unselectively. Domesticating commensal microbes for the production of therapeutics poses a new perspective on therapy. Life therapeutics can address unmet clinical needs by being targeted, efficient and reducing side effects associated to current treatments. Here we developed diverse tools to domesticate Cutibacterium acnes, the most abundant skin commensal inhabiting the hostile environment of the pilosebaceous unit. We propose its usage against common skin conditions and showed on the example of acne vulgaris its probiotic potential as an engineered living drug.
Estem vivint en una relació simbiòtica amb el nostre Microbioma. Aquesta relació amb la nostra flora pot arribar a ser oportunista i conduir a la disbiosi. Mentre que anteriorment es tractava la disbiosi amb fàrmacs antimicrobians, fet que eliminava no només microbis patògens sinó també beneficiosos de manera no selectiva. Domesticar microbis comensals per a la producció de terapèutics proposa una nova perspectiva de teràpia. Aquestes medicines vives poden abordar necessitats clíniques no satisfetes en ser dirigida, eficient i amb menors efectes secundaris associats amb els tractaments actuals. Aquí hem desenvolupat diverses eines per domesticar Cutibacterium acnes, el comensal de la pell més abundant que habita l’entorn hostil de la unitat pilosebàcia. Proposem el seu ús contra afeccions comunes de la pell i demostrem amb l’exemple de l’acne vulgar el seu potencial probiòtic com a fàrmac viu.
Cutibacterium acnes; Genetic engineering; Bacteriophages; Live biotherapeutic; Skin microbiome; Enginyeria genètica; Bacteriòfag; Teràpia probiòtica; Microbioma de la pell
617 - Surgery. Orthopaedics. Ophthalmology
ADVERTIMENT. Tots els drets reservats. L'accés als continguts d'aquesta tesi doctoral i la seva utilització ha de respectar els drets de la persona autora. Pot ser utilitzada per a consulta o estudi personal, així com en activitats o materials d'investigació i docència en els termes establerts a l'art. 32 del Text Refós de la Llei de Propietat Intel·lectual (RDL 1/1996). Per altres utilitzacions es requereix l'autorització prèvia i expressa de la persona autora. En qualsevol cas, en la utilització dels seus continguts caldrà indicar de forma clara el nom i cognoms de la persona autora i el títol de la tesi doctoral. No s'autoritza la seva reproducció o altres formes d'explotació efectuades amb finalitats de lucre ni la seva comunicació pública des d'un lloc aliè al servei TDX. Tampoc s'autoritza la presentació del seu contingut en una finestra o marc aliè a TDX (framing). Aquesta reserva de drets afecta tant als continguts de la tesi com als seus resums i índexs.
