Universitat de Barcelona
Universitat de Barcelona. Facultat de Medicina i Ciències de la Salut
Biomedicina
[eng] HYPOTHESIS AND OBJECTIVES 1. Hypothesis: Metastasis is the worst prognostic factor in EwS patients, dropping patients’ overall survival to less than 30 %43. Further, about 25 % of patients present with metastatic disease at diagnosis13,27. Scarce knowledge about the molecular mechanisms that regulate the metastatic process is the main reason behind the lack of clinical therapeutic efficacy in patients in this stage of the disease. Recent transcriptomic analyses performed by the Sarcoma Research Group (IDIBELL, Barcelona, Spain) report LOXHD1 and PARP14 as being upregulated in metastases compared to paired tumors, claiming for a possible role of these proteins in EwS disease progression. Other studies have also highlighted the role of LOXHD1 in EwS metastasis189,190. Additionally, PARP14 has been found to be involved in tumorigenesis, TME and metastasis in other solid malignancies199,227,256,259. Therefore, we propose the hypothesis that LOXHD1 and PARP14 may act as key regulators of EwS disease progression, impacting on the metastatic potential of this pediatric cancer and inducing specific vulnerabilities that could be exploited for the treatment of these young patients. 2. Objectives: The main objectives of this doctoral thesis are: I. Characterize LOXHD1 and PARP14 expression in EwS tumors, metastases and cells. II. Elucidate LOXHD1 and PARP14 role in sustaining EwS metastatic spreading by loss and gain of function assays in vitro and in vivo. III. Explore the molecular mechanisms underlying PARP14 pro-metastatic function in EwS
Sarcoma d'Ewing; Sarcoma de Ewing; Ewing's sarcoma; Transcripció genètica; Transcripción genética; Genetic transcription; Metàstasi; Metástasis; Metastasis
577 - Biochemistry. Molecular biology. Biophysics
Ciències de la Salut
ADVERTIMENT. Tots els drets reservats. L'accés als continguts d'aquesta tesi doctoral i la seva utilització ha de respectar els drets de la persona autora. Pot ser utilitzada per a consulta o estudi personal, així com en activitats o materials d'investigació i docència en els termes establerts a l'art. 32 del Text Refós de la Llei de Propietat Intel·lectual (RDL 1/1996). Per altres utilitzacions es requereix l'autorització prèvia i expressa de la persona autora. En qualsevol cas, en la utilització dels seus continguts caldrà indicar de forma clara el nom i cognoms de la persona autora i el títol de la tesi doctoral. No s'autoritza la seva reproducció o altres formes d'explotació efectuades amb finalitats de lucre ni la seva comunicació pública des d'un lloc aliè al servei TDX. Tampoc s'autoritza la presentació del seu contingut en una finestra o marc aliè a TDX (framing). Aquesta reserva de drets afecta tant als continguts de la tesi com als seus resums i índexs.
