Tratamiento farmacológico del dolor en dos modelos experimentales de fibromialgia en ratón

Abstract

ENG- Fibromyalgia syndrome is a chronic disease that presents chronic diffuse musculoskeletal pain combined with fatigue, sleep alterations and cognitive alterations. Currently, about 2.3% of the world's population suffers from this syndrome, being more prevalent in women than in men. Due to the difficulty of diagnostic and treatment, animal models are required that present the most frequent symptoms that humans allow for the study of pathophysiology of the disease, research and treatment of animals. In the present thesis it has been observed that repeated subcutaneous administration of reserpine (RIM) and intramuscular injections of acidified saline solution (ASI) cause the appearance of pain as thermal hyperalgesia. These two models also show depressive behavior. When treating these animals with pregabalin, drug of use in the treatment of fibromyalgia, the pain symptoms were diminished but not permanently, while depressive ones were only reduced in the ASI model. The antagonist treatment of the Sigma-1 receptor (BD1063) will permanently reduce the pain symptoms in the RIM model and also the depressive symptoms in the long term. All of these painful and depressive changes could be caused by cellular alterations (astrogliosis and microgliosis), observed by the means of histological techniques in the spinal cord, since the treatment with these two drugs modulate the activation of these cells. In summary, the results obtained suggest that the two experimental models are suitable models for the disease of fibromyalgia, because the animals showed the main symptoms, and it is demonstrated that the sigma-1 receptor could be a very interesting therapeutic target to treat the symptoms of this illness

CAT- La síndrome de fibromiàlgia és una malaltia crònica que presenta dolor musculoesquelètic difús crònic conjuntament amb fatiga, alteracions de la son i alteracions cognitives. Actualment, aproximadament un 2.3% de la població mundial pateix aquesta síndrome, i és més prevalent en dones que en homes. Tenint en compte la dificultat del seu diagnòstic i la falta de tractaments efectius, són necessaris models experimentals que presentin els mateixos símptomes que els humans i que permetin estudiar la fisiopatologia d'aquesta malaltia i investigar nous tractaments. En aquesta tesi s’ha observat que tant l’administració subcutània repetida de reserpina (RIM) i com les injeccions intramusculars de solució salina acidificada (ASI) causen dolor en forma d’hiperalgèsia tèrmica. Aquests dos models presenten també comportaments depressius. Al tractar aquest animals amb pregabalina, fàrmac de referència per a la Fibromiàlgia, els símptomes dolorosos es van veure disminuïts però no de manera permanent, i els depressius es van veure reduïts en el model ASI. El tractament amb l’antagonista del receptor Sigma-1 (BD1063) va disminuir de manera permanent els símptomes dolorosos en el model RIM i també va modular a llarg termini els símptomes depressius d’aquest model. Tots aquest canvis dolorosos i depressius podrien estar relacionats amb alteracions cel·lulars (astrogliosi i microgliosi) observades histològicament a la medul·la espinal, ja que el tractament amb aquests dos fàrmacs modula la activació d’aquestes cèl·lules. En resum, aquests resultats suggereixen que els dos models experimentals són models adequats per a estudiar la fibromiàlgia, ja que repliquen els seus símptomes principals, i es demostra a més que el receptor sigma-1 podria ser una diana terapèutica molt interessant per tractar els símptomes d’aquesta malaltia