Evidencia del uso de antipsicóticos atípicos en esquizofrenia

Abstract

La clozapina és un dels antipsicòtics més efectius per a l’esquizofrènia resistent, tot i que el seu ús està limitat per riscos hematològics greus. Aquesta revisió sistemàtica va avaluar-ne l’eficàcia i la seguretat en comparació amb la risperidona, l’olanzapina i la quetiapina en esquizofrènia i trastorns relacionats. Es van incloure assaigs clínics aleatoritzats doble cec identificats al registre del Cochrane Schizophrenia Group, sense restricció d’idioma. Es va avaluar el risc de biaix (ROB1) i es van analitzar els resultats amb riscos relatius i diferències de mitjanes; la certesa de l’evidència es va valorar amb el mètode GRADE.

La clozapina probablement té poc o cap efecte sobre la millora clínica global a mitjà termini davant l’olanzapina (certesa molt baixa), però podria augmentar la millora a curt termini en comparació amb la risperidona (certesa baixa). No es van observar diferències clares en l’estat mental global segons la PANSS. En la subescala negativa, va mostrar pitjor evolució que l’olanzapina. Va presentar efectes similars en augment de pes i resultats incerts en lípids. Es va associar amb menys efectes extrapiramidals que la risperidona, però amb més restrenyiment, somnolència i hipersalivació que la quetiapina, i més sedació i convulsions que la risperidona.

La taxa d’abandonament va ser d’aproximadament el 30% i no va diferir clarament davant l’olanzapina o la risperidona. En conjunt, la certesa de l’evidència va ser baixa o molt baixa. Tot i que no mostra superioritat en eficàcia global, la clozapina té un perfil de seguretat més complex que requereix seguiment individualitzat. Calen estudis de més qualitat per reduir la incertesa.

La clozapina es uno de los antipsicóticos más efectivos para la esquizofrenia resistente, aunque su uso está limitado por riesgos hematológicos graves. Esta revisión sistemática evaluó su eficacia y seguridad en comparación con risperidona, olanzapina y quetiapina en esquizofrenia y trastornos relacionados. Se incluyeron ensayos clínicos aleatorizados doble ciego identificados en el registro del Cochrane Schizophrenia Group, sin restricción de idioma. Se evaluó el riesgo de sesgo (ROB1) y se analizaron los resultados mediante riesgos relativos y diferencias de medias; la certeza de la evidencia se valoró con el enfoque GRADE.

La clozapina probablemente tiene poco o ningún efecto sobre la mejoría clínica global en el mediano plazo frente a olanzapina (certeza muy baja), aunque podría aumentar la mejoría a corto plazo frente a risperidona (certeza baja). No se observaron diferencias claras en el estado mental global según la PANSS. En la subescala negativa, clozapina mostró peor evolución que olanzapina. Mostró efectos similares en aumento de peso y resultados inciertos en lípidos. Se asoció con menos efectos extrapiramidales que risperidona, pero más constipación, somnolencia e hipersalivación que quetiapina, y más sedación y convulsiones que risperidona.

La tasa de abandono fue cercana al 30% y no difirió claramente frente a olanzapina o risperidona. En general, la certeza de la evidencia fue baja a muy baja. Aunque no se evidencia superioridad en eficacia global, la clozapina presenta un perfil de seguridad más complejo que requiere seguimiento individualizado. Se necesitan estudios de mayor calidad para reducir la incertidumbre.

Clozapine is one of the most effective antipsychotics for treatment-resistant schizophrenia, although its use is limited by severe hematological risks. This systematic review evaluated its efficacy and safety compared with risperidone, olanzapine, and quetiapine in schizophrenia and related disorders. Double-blind randomized controlled trials from the Cochrane Schizophrenia Group register were included without language restrictions. Risk of bias (ROB1) was assessed, and outcomes were analyzed using relative risks and mean differences; evidence certainty was rated using the GRADE approach.

Clozapine probably has little or no effect on overall clinical improvement in the medium term compared with olanzapine (very low certainty) but may increase short-term improvement compared with risperidone (low certainty). No clear differences were observed in overall mental status according to PANSS. On the negative subscale, clozapine showed worse outcomes than olanzapine. It showed similar effects on weight gain and uncertain findings on lipids. Clozapine was associated with fewer extrapyramidal effects than risperidone but more constipation, drowsiness, and hypersalivation than quetiapine, and more sedation and seizures than risperidone.

About 30% of participants discontinued, with no clear differences versus olanzapine or risperidone. Overall, the certainty of the evidence was low to very low. Although clozapine does not show clear superiority in overall efficacy, it has a more complex safety profile requiring individualized monitoring. Higher-quality studies are needed to reduce current uncertainty.