Estudio de los mecanismos neuronales implicados en las respuestas motivacionales de las drogas de abuso

Abstract

Aquesta tesi presenta els estudis realitzat per avaluar el paper de diferents neurotransmisors i neuromoduladors en respostes de tipus emocional, en el control dels efectes reforçants i gratificants de diverses drogues d'abús així com en la modulació de diferents respostes antinociceptives. En concret, vam avaluar el paper del sistema endocannabinoid, opioid i PACAP en aquestes respostes mitjançant l'ús de diferents soques de ratolins modificatsgenèticament (ratolins knockout). Vàrem estudiar el paper del receptor cannabinoid CB1 en respostes de tipus emocional (ansietat i depressió), així com en els efectes reforçants dels opioids i cocaïna, mitjançant l'ús del ratolí CB1 knockout. Per una altra banda, vam investigar el sistema PACAP en la plasticitat sináptica, en el control de respostes emocionals (ansietat) i sobre els efectes farmacològics dels opioids mitjançant l'ús del ratolí PACAP R-type I knockout. Finalment, el paper dels receptors opioids mu, delta i kappa en el control de diferents tipus de respostes antinociceptives va ser avaluat mitjançat l'ús de ratolins knockout per un, dos o tots tres receptors opioids.

The aim of this thesis was to evaluate the involvement of different neuromodulator and neurotransmitter systems in mediating emotional responses, in the control of the rewarding and reinforcing effects of different drugs of abuse as well as in the modulation of several antinociceptive responses. Specifically we studied the role of the endocannabinoid, opioid and PACAP systems in controlling those responses. For this porpoise, different genetically modified mice lines (knockout mice) were used.We evaluated the role of the CB1 cannabinoid receptor in emotional responses anxiety and depression), as well as in mediating the rewarding and reinforcing effects of opioids and psychostimulants by using the CB1 knockout mice.On the other hand, we investigated the involvement of the PACAP system in synaptic plasticity, in controlling emotional behaviour, and in the modulation of some pharmacological effects produced by opioids by using the PACAP R-type I knockout mice. Finally, the specific role of mu, delta and kappa opioid receptor in analgesia was evaluated by using single, double and triple knockout mice for those receptors.