dc.contributor
Universitat Pompeu Fabra. Departament de Ciències Experimentals i de la Salut
dc.contributor.author
Batlle Gómez, Raquel
dc.date.accessioned
2012-02-16T12:00:48Z
dc.date.available
2012-02-16T12:00:48Z
dc.date.issued
2011-12-19
dc.identifier.uri
http://hdl.handle.net/10803/77655
dc.description.abstract
The Snail1 transcriptional repressor is a key factor responsible in triggering epithelial to mesenchymal transition. Although Snail1 is widely expressed in early development, it is limited in adult animals to a subset of mesenchymal cells where it has a largely unknown function. In this project we have demonstrated that Snail1 is required to maintain mesenchymal stem cells (MSCs). This effect is associated to the responsiveness to TGF-[beta]1 which showed a strong Snail1 dependence. Snail1-depletion in conditional knock-out adult animals caused a significant decrease in the number of bone marrow-derived MSCs. In culture, Snail1-deficient MSCs prematurely differentiated to osteoblasts or adipocytes and, in contrast to controls, were resistant to the TGF-[beta]1-induced differentiation block. TGF-[beta]1 was unable to up-regulate most of its targets in Snail1 KO MSCs, an effect that was related, but not limited, to defective PTEN repression and Akt activation. Correspondingly, an analysis of human sarcomas also showed enhanced expression of Snail1 in undifferentiated tumors, which was strongly associated with high expression of TGF-[beta] and poor outcome. These results not only demonstrate a new role for Snail1 in TGF-[beta] response and MSC maintenance but also suggest the involvement of MSCs in sarcoma generation.
dc.description.abstract
El repressor transcripcional Snail1 ha estat descrit principalment com el responsable de la inducció de la transició epiteli mesènquima. Encara que Snail1 s’expressa durant les etapes més primerenques del desenvolupament embrionari, la seva expressió en adults es veu limitada en un conjunt de cèl•lules mesenquimals sense saber-se la seva funció. En aquest projecte hem demostrat que Snail1 es requereix per mantenir el fenotip més indiferenciat de les cèl•lules mare del mesènquima. Aquesta funció la fa en part, per la capacitat de resposta de la citoquina TGF-[beta] la qual mostra una força dependència amb Snail1. Quan s’elimina Snail1 en ratolins adults provoca una clara disminució en el nombre de cèl•lules mare de la medul•la òssia. Aquestes cèl•lules en cultiu presenten una clara diferenciació prematura a osteoblasts i adipòcits. Pel contrari, tractaments amb TGF-[beta]1 aturen la diferenciació. El TGF-[beta]1 es incapaç de incrementar moltes dianes en cèl•lules mare del mesènquima aïllades del ratolí deficient per snail1, aquest efecte en part es degut a la repressió de PTEN i l’activació de AKT. L’anàlisi de sarcomes humans ens ha mostrat una alta expressió de Snail1, el qual també es troba associada amb una alta expressió de TGF-[beta] i baixa supervivència. Aquests resultats no només demostren una nova funció per Snail1 en resposta a TGF-[beta] i el manteniment de les MSC, sinó que també suggereix que Snail1 podria participar en la generació del sarcoma.
dc.format.mimetype
application/pdf
dc.publisher
Universitat Pompeu Fabra
dc.rights.license
ADVERTIMENT. L'accés als continguts d'aquesta tesi doctoral i la seva utilització ha de respectar els drets de la persona autora. Pot ser utilitzada per a consulta o estudi personal, així com en activitats o materials d'investigació i docència en els termes establerts a l'art. 32 del Text Refós de la Llei de Propietat Intel·lectual (RDL 1/1996). Per altres utilitzacions es requereix l'autorització prèvia i expressa de la persona autora. En qualsevol cas, en la utilització dels seus continguts caldrà indicar de forma clara el nom i cognoms de la persona autora i el títol de la tesi doctoral. No s'autoritza la seva reproducció o altres formes d'explotació efectuades amb finalitats de lucre ni la seva comunicació pública des d'un lloc aliè al servei TDX. Tampoc s'autoritza la presentació del seu contingut en una finestra o marc aliè a TDX (framing). Aquesta reserva de drets afecta tant als continguts de la tesi com als seus resums i índexs.
dc.source
TDX (Tesis Doctorals en Xarxa)
dc.subject
MSC- mesenchymal stem cell
dc.subject
TGF-[beta]- transforming growth factor
dc.subject
Activated fibroblast
dc.title
Snail controls TGFB responsiveness and diferentiation of MS cells
dc.type
info:eu-repo/semantics/doctoralThesis
dc.type
info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.contributor.authoremail
raquel.batlle01@estudiant.upf.edu
dc.contributor.director
García de Herreros, Antonio
dc.rights.accessLevel
info:eu-repo/semantics/openAccess
dc.identifier.dl
B. 7269-2012
dc.description.degree
Programa de doctorat en Biomedicina
