Moleculas de adhesión y marcadores de estirpe, proliferación y activación celular en la psoriasis. Comparación con el liquen plano y la neurodermitis

Abstract

Los hallazgos histopatológicos fundamentales en la psoriasis son<br/>una hiperplasia epidérmica y un infiltrado linfomononuclear dérmico, con<br/>exocitosis hacia la epidermis. También se observan cambios vasculares,<br/>probablemente secundarios factores angiogénicos producidos por células<br/>del infiltrado o por los queratinocitos y un infiltrado por polimorfonucleares.<br/>La mayoría de autores aceptan que es una enfermedad hereditaria, sobre<br/>la que actuarían como desencadenantes fenómenos inmunológicos, traumatismos,<br/>la ingesta de determinados fármacos, o el estrés.<br/>No se conoce bien si la alteración genética se localiza a nivel del<br/>control de la proliferación del queratinocito (teoría clásica) -en cuyo caso los<br/>cambios dérmicos (infiltrado y vascularización) serían secundarios a la<br/>liberación de mediadores por el queratinocito, la exocitosis a factores quimiotácticos<br/>y moléculas de adhesión derivadas de los mismos y los tratamientos<br/>actuarían frenando la actividad mitótica de las células epidérmicas;<br/>o bien si el defecto básico reside en el sistema inmune (teoría inmune) -<br/>según la cual la hiperplasia epidérmica sería secundaria a la liberación de<br/>citocinas hiperproliferativas por parte de las propias células CD4+ o por<br/>otros inmunocitos y los tratamientos actuarían como inmunomoduladores-.<br/>Esta última teoría ha cobrado un gran interés en los últimos años, especialmente<br/>por el papel de la ciclosporina A en el tratamiento de la psoriasis.<br/>Con el fin de determinar si es más precoz la activación/proliferación<br/>del queratinocito o la activación/proliferación de las células del infiltrado se<br/>han estudiado lesiones incipientes y el borde de lesiones en actividad<br/>habiéndose obtenido resultados contradictorios.<br/>Desde hace años se sabe que la hiperplasia epidérmica en la pso-<br/>riasis es secundaría a la hiperproliferación del queraíinocito, la cual se ca-<br/>racteriza por un aumento del número de células germinativas en fase de<br/>proliferación (100% vs 60% según una técnica de timidina tritiada) y de la<br/>fracción de crecimiento de la epidermis (56.1±18,6% vs 5.2±1%). También se<br/>ha detectado un aumento del índice de captación de la ^H-timidina, del<br/>número de mitosis y del número de células en fase cíclica. La piel sana de<br/>los pacientes con psoriasis también presenta características hiperproliferati-<br/>vas.<br/>La hiperproliferación epidérmica en la psoriasis se debe a la entrada<br/>de células que estaban en fase latente (GQ) a fase cíclica, las cuales pueden<br/>ponerse de manifiesto mediante la tinción con Ki-67, Ac monoclonal que<br/>reacciona con un Ag nuclear expresado por las células en fase Gj tardía, S,<br/>My Q>2 Tiene la ventaja, respecto a la timidina tritiada, de que es un método<br/>no radioactivo y más rápido para cuantificar la proliferación epidérmica.<br/>Este Ac monoclonal se ha utilizado principalmente en la valoración de la<br/>proliferación en tumores. Existen 2 estudios previos de la proliferación epi-<br/>dérmica en la psoriasis con Ki-67.<br/>Por otra parte, varios autores habían afirmado que en la psoriasis los<br/>linfocitos T dérmicos estaban en fase GQ o de descanso (eran K¡67-) y que<br/>únicamente eran + los que infiltraban la epidermis. Esto significaría que los<br/>linfocitos T proliferarían en los ganglios linfáticos, pasarían posteriormente a<br/>la circulación general y finalmente llegarían a la epidermis donde se activarían.<br/>El infiltrado dérmico de una lesión de psoriasis está compuesto por<br/>linfocitos T (75% de tipo CD4+) activados, que expresan en superficie HLA-DR<br/>y rlL-2, dendrocitos dérmicos/macrófagos y células de Langerhans. Se había afirmado que cuando las lesiones de psoriasis involucionaban predom<br/>minaban los linfociíos T CD8+, mientras que las lesiones crónicas se caracterizaban<br/>por una reducción en los mismos. En el infiltrado se han detec-<br/>tado las atocinas proinflamatorias IL-2 e IFN-y, mientras que están ausentes<br/>las atocinas antiinflamatorias IL-4 e IL-10. Este patrón corresponde al secre-<br/>| tado por los linfocitos Thl, por lo que se cree que son los que predominan<br/>. en el infiltrado de la psoriasis. También se ha detectado una elevada pro-<br/>porción de dendrocitos/macrófagos, con elevada capacidad de presentar<br/>Ag y de secretar citocinas como el TNF-a, implicadas en la psoriasis. Su<br/>papel se ha reforzado con la teoría de los superantígenos en la patogénesis<br/>| de la misma.<br/>Por otra parte, una de las características del queratinocito psoriásico<br/>es la expresión en superficie de ICAM-1 y HLA-DR. Ambas se expresan en<br/>respuesta al estímulo del IF-y y, mientras la primera sirve como molécula de<br/>adhesión para la unión de la LFA-1 linfocitaria, la segunda se ha visto que<br/>puede servir para presentar superantígenos que mantengan al linfocito activado.