Efecto de las alteraciones en el gen hfe y de la dieta sobre el exceso de hierro en la población

Abstract

El hierro es un mineral esencial para la vida, y así como su deficiencia está claramente establecida como un problema de salud, la elevación moderada de sus niveles no está científicamente reconocida como perjuicio para la salud. No es así, sin embargo, con el nivel excesivamente elevado, en el cual si está establecida una enfermedad hereditaria grave, la Hemocromatosis Hereditaria, relacionada con la presencia de mutaciones en el gen HFE. Estas mutaciones provocan un aumento de la absorción del hierro dietético hasta provocar una sobrecarga de hierro grave que lesiona las células corporales perjudicando su funcionamiento.<br/>Sin embargo en los últimos años, los niveles ligeramente elevados de hierro se han asociado a un aumento del estrés oxidativo que puede contribuir en la aparición de enfermedades crónicas y muy frecuentes en nuestra sociedad como enfermedad cardiovascular, cáncer, diabetes y diversas enfermedades neurodegenerativas.<br/>Ante esta situación de los conocimientos científicos, en este estudio nos propusimos establecer la prevalencia de las mutaciones en el gen HFE (C282Y, H63D y S65C) y la prevalencia de la sobrecarga de hierro moderada en la población general con el objetivo novedoso de poder estudiar las relaciones que se establecieran entre las mutaciones del gen HFE, la dieta y los niveles de hierro y analizar el efecto de dichos niveles sobre el estrés oxidativo en la misma muestra de sujetos. Para ello estudiamos 815 individuos de tres municipios de la provincia de Tarragona, representativos de nuestra población. <br/>Del estudio hemos obtenido que un elevado porcentaje (46%) de los sujetos presentan mutaciones en el gen HFE y un 25,3 % presentan sobrecarga de hierro (22,6% moderada y 2,7% severa). La presencia de algunos genotipos, en concreto los genotipos compuestos C282Y/H63D y H63D/S65C, poco frecuentes en nuestra población (2,5%), son los que más aumentan los niveles de hierro. La ingesta de hierro y alcohol y la disminución de la ingesta de calcio también se relacionan con un aumento de los niveles de hierro orgánico. También hemos podido observar que las mujeres que presentan un aumento de los niveles de hierro circulante así como aquellas que ingieren más hierro dietético, tienen mayor estrés oxidativo en el organismo. Además, los sujetos con mayores niveles de hierro almacenado a nivel corporal así como los que ingieren mayores cantidades de vitamina C y D, presentan una mayor capacidad antioxidante en el organismo. <br/>Con lo cual podemos concluir que en nuestra población general, la presencia de ciertos genotipos conjuntamente con un tipo determinado de consumo dietético tiene un mayor riesgo de tener un estado de hierro corporal moderadamente elevado que está relacionado con el perjuicio del estrés oxidativo. Por tanto, si se confirmaran estas relaciones, la actuación de medidas preventivas para corregirlas mejoraría el estado de salud de la población.

Iron is a mineral that is essential to life and although its lack is clearly recognized as being harmful to health, moderate increases in levels are not. Excessive increases in levels, however, have been established as a serious hereditary disease, Hereditary Hemochromatosis, which is caused by mutations in the HFE gene. These mutations increase the absorption of dietary iron, leading to a serious iron overload that damages the body cells and prevents them from functioning as they should.<br/>In recent years, however, slightly increased iron levels have been associated with an increase in oxidative stress that may contribute to the appearance of chronic diseases that are very common in our society such as cardiovascular disease, cancer, diabetes and several neurodegenerative diseases.<br/>In this study, therefore, we aimed to establish the prevalence of mutations in the HFE gene (C282Y, H63D and S65C) and the prevalence of moderate iron overload in the general population so that we could then go on to study the relations between the mutations of the HFE gene, diet and iron levels, and analyze the effect of these levels on the oxidative stress in the same sample of subjects. To this end, we studied 815 individuals from three municipalities in the province of Tarragona who were representative of our population.<br/>Our study shows that a high percentage (46%) of subjects have mutations in the HFE gene and that 25.3% have iron overload (moderate in 22.6% and severe in 2.7%). Such genotypes as the compounds C282Y/H63D and H63D/S65C, which are not very common in our population (2.5%), most increase iron levels. The intake of iron and alcohol, and the decrease in calcium intake are also associated with an increase in the levels of organic iron. We also observed that women who have increased levels of circulating iron and those who have high intakes of dietary iron have greater oxidative stress in the organism. What is more, subjects with higher levels of iron stored in the body and those with the highest intakes of vitamin C and D have a greater antioxidant capacity in the organism.<br/>This leads us to conclude that in our general population, the presence of certain genotypes together with a particular dietary intake involves a greater risk of moderately high body iron, which is associated with oxidative stress damage. If these relations are confirmed, measures for correcting them would improve the health of the population.