Factores genéticos del huésped, riesgo de infección y de progresión de la infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (vih)

Author

Viladés Laborda, Consuelo

Director

Richart Jurado, Cristóbal

Codirector

Vidal Marsal, Francesc

Date of defense

2009-06-30

ISBN

9788469290552

Legal Deposit

T-2059-2009



Department/Institute

Universitat Rovira i Virgili. Departament de Medicina i Cirurgia

Abstract

Objetivos: Evaluar si los polimorfismos de las quimioquinas y sus receptores celulares modulan la historia natural de la infección por el VIH en una población española caucásica.<br/><br/>Pacientes y métodos: Estudio de casos y controles. Sujetos a estudio:102 controles sanos, 36 expuestos no infectados, 104 HIV+ progresores típicos y 77 HIV+ no progresores a largo plazo. Determinación de los polimorfismos V249I y T280M de CX3CR1, -2099 y -3042 de CX3CL1, V64I de CCR2 y -2518 de CCL2.<br/><br/>Resultados: La variante alélica CX3CR1 V249I y el haplotipo 249I280T están sobrerrepesentados de manera significativa entre progresores lentos. Las variantes alélicas CX3CL1 -2999 y -3042 está sobrerrepresentado en el grupo de pacientes VIH+. El genotipo CCL2-2518GG está más representado en el grupo de VIH+, con diferencia significativa cuando se comparaba con el grupo de expuestos no infectados.<br/><br/>Conclusiones: La variante alélicas CX3CR1 V249I representaría un factor protector en la progresión de la infección. El haplotipo 249I280T se asocia al estado de progresor lento. Se confirma el desequilibrio de ligamiento entre 249I y 280M. Las variantes alélicas CX3CL1 2999 y 3042 son significativamente más frecuentes en los pacientes infectados que en los controles sanos. Ser portador homocigoto del genotipo CCL2-2518G/G está asociado con un aumento del riesgo de infección por el VIH.


Objectives: To evaluate whether the polymorphisms of the chemokine and their cellular receptors modulate the natural history of HIV infection in a Spanish Caucasian population.<br/><br/>Patients and methods: Cross-sectional case-control study. Subjects: 102 healthy subjects, 36 non-infected at risk, 104 HIV+ typical progressors and 77 HIV+ long-term non progressors. Analysis of the CX3CR1 V249I and T280M variants, CX3CL1 -2099 and -3042 variants, CCR2 V64I polymorphism and CCL2 -2518 variant.<br/><br/>Results: The allelic variant CX3CR1 V249I and the haplotype 249I280T are significantly overrepresented among slow-progressors. The allelic variants CX3CL1 -2999 and -3042 are overrepresented in HIV+ patients, as well as the genotype CCL2 -2518GG compared to non-infected at risk.<br/><br/>Conclusions: The allelic CX3CR1 V249I variant might represent a protective factor in disease progression. 249I280T haplotype is associated to the long-term non progressor status. The linkage disequilibrium between 249I and 280M is confirmed. Allelic variants CX3CL1 -2999 and -3042 are significantly more frequent in HIV+ patients than in healthy subjects. The status of CCL2 -2518G/G homozygous carrier is associated with an increase of the HIV infection risk.

Keywords

quimiorreceptores; quimioquinas; infección VIH

Subjects

577 - Material bases of life. Biochemistry. Molecular biology. Biophysics; 61 - Medical sciences; 616.9 - Communicable diseases. Infectious and contagious diseases, fevers

Documents

Vilades.pdf

6.762Mb

 

Rights

ADVERTIMENT. L'accés als continguts d'aquesta tesi doctoral i la seva utilització ha de respectar els drets de la persona autora. Pot ser utilitzada per a consulta o estudi personal, així com en activitats o materials d'investigació i docència en els termes establerts a l'art. 32 del Text Refós de la Llei de Propietat Intel·lectual (RDL 1/1996). Per altres utilitzacions es requereix l'autorització prèvia i expressa de la persona autora. En qualsevol cas, en la utilització dels seus continguts caldrà indicar de forma clara el nom i cognoms de la persona autora i el títol de la tesi doctoral. No s'autoritza la seva reproducció o altres formes d'explotació efectuades amb finalitats de lucre ni la seva comunicació pública des d'un lloc aliè al servei TDX. Tampoc s'autoritza la presentació del seu contingut en una finestra o marc aliè a TDX (framing). Aquesta reserva de drets afecta tant als continguts de la tesi com als seus resums i índexs.

This item appears in the following Collection(s)