Valoración de la exposición pasiva a sustancias de abuso en población pediátrica mediante el uso de matrices biológicas no convencionales

Abstract

El abuso de sustancias en los países occidentales ha acontecido un problema de salud pública. Lamentablemente, estas sustancias de abuso son además una carga para las personas que no las consumen, por ello, la población pediátrica es especialmente vulnerable. Desde la década de los ochenta, la eventual presencia y disposición de una sustancia de abuso en el organismo y su correlación con efectos clínicos y/o subjetivos ha sido evaluada mediante el análisis de plasma u orina. Sin embargo, realizar estas determinaciones en fluidos y matrices biológicas diferentes a la sangre y la orina (de aquí su nombre “fluidos y matrices no convencionales”) resultan ser mucho más atractivas. Valoración de la exposición a sustancias de abuso durante el inicio de la gestación mediante el análisis de placenta. La determinación de sustancias de abuso en muestras de placenta obtenidas cómo material de descarte en mujeres que interrumpieron voluntariamente su embarazo sirvió para confirmar la transmisión de las drogas de abuso al feto durante el primer trimestre de gestación. Exposición pasiva a drogas de abuso mediante el análisis de cabello. En este trabajo se ha utilizado el análisis de cabello con el fin de esclarecer la prevalencia insospechada de exposición a cocaína en niños de edad preescolar visitados en un servicio de urgencias pediátrico sin presentar signos indicativos de una exposición a sustancias de abuso. Las muestras de cabello de 21 niños (23.3%) fueron positivas para cocaína (COC) (rango de concentración: 0,3 – 5.96 ng/mg cabello) y además una de ellas fue positiva para 3,4-metilendioximetanfetamina (MDMA) y otra para opiáceos. En el 88% de los casos positivos, también se halló la presencia de COC en la muestra de cabello del padre que acompañaba a su hijo a la visita hospitalaria. En vista de los resultados obtenidos, abogamos por el cribado mediante el análisis de cabello para esclarecer la presencia de COC y otras sustancias de abuso en niños pertenecientes a ambientes de elevado riesgo de exposición a sustancias de abuso. Valoración de la exposición pasiva a humo de tabaco mediante el análisis de dientes de leche. El uso de los dientes de leche, los cuales empiezan a formarse en la etapa prenatal puede informar acerca de la acumulación de nicotina (NIC) y otros metabolitos durante toda la infancia. Por ello, se ha desarrollado una metodología basada en la LC-MS-MS con el fin de poder detectar cantidades ínfimas de estos metabolitos en dientes de leche. Los resultados en 64 muestras de dientes mostraron que tan solo la NIC era capaz de discriminar estadísticamente entre los niños expuestos ambientalmente al humo de tabaco. Estos prometedores resultados abogan por la inclusión de la monitorización de los niveles de NIC en dientes en estudios epidemiológicos con el fin de categorizar la exposición acumulativa al humo de tabaco durante toda la infancia. Discusión y conclusiones. Esta tesis pone de manifiesto la alta exposición pasiva e insospechada a las principales sustancias de abuso tanto legal (tabaco) como ilegal (cocaína) gracias al empleo de biomarcadores detectados en matrices no convencionales como la placenta, el pelo y los dientes de leche en niños diferentes etapas de la infancia. En conclusión, con el fin de detectar la exposición a sustancias de abuso en las diferentes etapas de la infancia (incluyendo la etapa prenatal y la etapa postnatal) es recomendable utilizar diferentes matrices no convencionales (o alternativas) con el fin de minimizar la invasividad en la recogida de las muestras en comparación con las matrices utilizadas tradicionalmente.

The substance abuse in developed countries has become a public health problem. Unfortunately, these substances of abuse are also a burden for people who do not consume; therefore, the pediatric population is especially vulnerable. Since the eighties, the possible presence of a substance abuse in the body and its correlation with clinical effects and / or subjective effects has been assessed analyzing plasma or urine. However, the determination of this substances in biological fluids and matrices different than blood and urine (hence the name "non-conventional fluids and matrices") are much more attractive. For the non-invasiveness in the collection of the samples and the fact that can provide much more information about the exposure, biological matrices such as placenta, hair and teeth, are good matrices to assess chronic exposure to drugs of abuse during different stages of the childhood. Assessment of the exposure to substances of abuse during early gestation by analysis of the placenta. The determination of drugs of abuse in samples of placenta obtained as discard material in women who voluntarily terminated their pregnancy served to confirm the transmission of drugs of abuse to the fetus during the first trimester of gestation. Passive exposure to drugs of abuse using hair analysis. In this work we used hair analysis to clarify the unexpected prevalence of cocaine exposure in preschool children visited in the pediatric emergency department with no signs indicative of exposure to substances of abuse. Hair samples from 21 children (23.3%) were positive for cocaine (concentration range: 0.3 - 5.96 ng / mg of hair) and also one of them was positive for MDMA and another one for opiates. In 88% of positive cases, also found the presence of cocaine in the hair sample of the parent who accompanied his son to the hospital visit. In view of these results, we advocate screening by hair analysis to ascertain the presence of cocaine and other substances of abuse in children from high-risk environments of exposure to substances of abuse. Assessment of passive exposure to tobacco smoke by the analysis of dedicious teeth. We used decidious teeth, which begin to form in the prenatal stage, to report the accumulation of nicotine (NIC) and other metabolites throughout childhood. Therefore, we have developed a methodology based on LC-MS-MS in order to detect minute amounts of these metabolites in decidious teeth. The results obtained in 64 samples of teeth showed that only the NIC was able to discriminate statistically among children exposed to tobacco snuff environmentally. These promising results argue for the inclusion of monitoring NIC levels in teeth in epidemiological studies to categorize cumulative exposure to passive smoke throughout childhood. Discussion and conclusions. This thesis reveals the unsuspected high passive exposures to the main substances of abuse both legal (tobacco) and illegal (cocaine) by the use of biomarkers detected in non-conventional matrices such as the placenta, hair and teeth in children different stages of childhood. In conclusion, in order to detect exposure to substances of abuse in different stages of childhood (including prenatal and postnatal) is recommended to use different non-conventional matrices (or alternatives) in order to minimize the invasiveness collecting samples as compared with traditionally used matrices.