El paper de les subunitats beta en la regulació del canal de sodi cardíac associat a la mort sobtada

Abstract

Les Síndromes de QT Llarg (SQTL) i de Brugada (SBr) són malalties hereditàries amb un alt risc de mort sobtada cardíaca degut a alteracions elèctriques cardíaques sense cap defecte estructural del cor. Estan relacionades amb mutacions a gens que codifiquen pels canals iònics cardíacs o proteïnes reguladores. No obstant això, resten sense diagnòstic genètic un percentatge elevat de pacients amb SQTL (20-35%) i SBr (60-75%) després de la sequenciació dels gens relacionats. En aquesta tesi es planteja si mutacions a les subunitats β del canal de sodi no associades prèviament a SQTL i SBr poden ser responsables d’aquestes malalties en els pacients sense mutació. Els resultats obtinguts relacionen per primera vegada mutacions als gens SCN1Bb i SCN2B a la SQTL i SBr, respectivament; i aporten noves evidències de les bases genètiques d’aquestes malalties i del paper fonamental de les subunitats β en la funció del canal de sodi cardíac.

Long QT Syndrome (LQTS) and Brugada Syndrome (BrS) are inheritable cardiac diseases with a high risk of sudden cardiac death due to electric alterations without structural defects of the heart. These alterations are determined by mutations in cardiac ion channels or regulatory proteins. However, near 20-35% of LQTS patients and 60-75% of BrS patients remain without a genetic diagnosis after the screening of LQTS and BrS-previously related genes. Our assumption was that mutations in the sodium channel β subunits, still not related to the respective disease, could explain the phenotype in patients without a mutation after genetic screening. We identify for the first time mutations in two β subunits genes (SCN1Bb and SCN2B) responsible for LQTS and BrS, respectively; and our studies provide new evidences of the genetic basis of LQTS and BrS, and support the growing evidence of the important role of β subunits on cardiac sodium channel function.