CACNA1A mutations with clinical relevance in migraine affect Cav2.1 channel regulation by G proteins and SNAREs

dc.contributor
Universitat Pompeu Fabra. Departament de Ciències Experimentals i de la Salut
dc.contributor.author
Serra Pascual, Selma A.
dc.date.accessioned
2011-09-20T11:38:53Z
dc.date.available
2011-09-20T11:38:53Z
dc.date.issued
2011-07-04
dc.identifier.isbn
 978-84-695-0018-7
dc.identifier.uri
http://hdl.handle.net/10803/37474
dc.description.abstract
Migraine is one of most disabling neurological disorders for which the genetic and molecular mechanisms are not fully resolved. This PhD thesis has focused on the functional characterization of two new missense mutations in CACNA1A, the pore forming subunit of the CaV2.1 channel, associated to migraine. The analysis of these mutations revealed that the functional interactions of CaV2.1 mutant channel with regulatory proteins implicated in synaptic transmission (i.e. G proteins and SNARE proteins) are altered and may be responsible for the observed clinical phenotype. Moreover, our studies also propose that mutations in CACNA1A can be not only causative of the disease but modifiers of the migraine symptoms as well.
eng
dc.description.abstract
La migranya és un dels trastorns neurològics més incapacitant les causes genètiques i moleculars del qual no estan del tot resoltes. Aquesta tesi doctoral s’ha centrat en la caracterització funcional de dues noves mutacions amb canvi de sentit en CACNA1A, la subunitat formadora del porus del canal CaV2.1, associades a migranya. L’anàlisi d’aquestes mutacions ha desvetllat que les interaccions funcionals del canal mutant CaV2.1 amb proteïnes reguladores implicades en la neurotransmissió (proteïnes G i proteïnes SNARE) estan alterades i poden ser responsables dels fenotips clínics observats. A més, els nostres estudis proposen que mutacions en CACNA1A poden no només ser causa de la malaltia sinó també modificar-ne els símptomes.
cat
dc.format.extent
187 p.
dc.format.mimetype
application/pdf
dc.language.iso
eng
dc.publisher
Universitat Pompeu Fabra
dc.rights.license
ADVERTIMENT. L'accés als continguts d'aquesta tesi doctoral i la seva utilització ha de respectar els drets de la persona autora. Pot ser utilitzada per a consulta o estudi personal, així com en activitats o materials d'investigació i docència en els termes establerts a l'art. 32 del Text Refós de la Llei de Propietat Intel·lectual (RDL 1/1996). Per altres utilitzacions es requereix l'autorització prèvia i expressa de la persona autora. En qualsevol cas, en la utilització dels seus continguts caldrà indicar de forma clara el nom i cognoms de la persona autora i el títol de la tesi doctoral. No s'autoritza la seva reproducció o altres formes d'explotació efectuades amb finalitats de lucre ni la seva comunicació pública des d'un lloc aliè al servei TDX. Tampoc s'autoritza la presentació del seu contingut en una finestra o marc aliè a TDX (framing). Aquesta reserva de drets afecta tant als continguts de la tesi com als seus resums i índexs.
dc.source
TDX (Tesis Doctorals en Xarxa)
dc.subject
patch-clamp
dc.subject
electrofisiologia
dc.subject
canals de calci dependents de voltatge
dc.subject
canals de tipus P/Q
dc.subject
CaV2.1
dc.subject
subunitats beta
dc.subject
proteïnes G
dc.subject
SNAREs
dc.subject
Sintaxina
dc.subject
SNAP-25
dc.subject
Migranya
dc.subject
migranya hemiplègica familiar
dc.subject
migranya hemiplègica familiar
dc.subject
vertigen paroxístic benigne de la infància
dc.subject
voltage-gated calcium channels
dc.subject
exocytosis
dc.subject
channelopathies
dc.subject
familial hemiplegic migraine
dc.subject
cortical spreading depression
dc.title
CACNA1A mutations with clinical relevance in migraine affect Cav2.1 channel regulation by G proteins and SNAREs
dc.type
info:eu-repo/semantics/doctoralThesis
dc.type
info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.subject.udc
616.5
cat
dc.subject.udc
616.6
cat
dc.contributor.authoremail
selma.serra@upf.edu
dc.contributor.director
Fernández-Fernández, José Manuel
dc.contributor.codirector
Valverde, M. A. (Miguel Ángel)
dc.embargo.terms
cap
dc.rights.accessLevel
info:eu-repo/semantics/openAccess
dc.identifier.dl
B-34552-2011
dc.description.degree
Programa de doctorat en Biomedicina


Documents

tssp.pdf

2.219Mb PDF

Aquest element apareix en la col·lecció o col·leccions següent(s)