Universitat Pompeu Fabra. Departament de Ciències Experimentals i de la Salut
Programa de doctorat en Biomedicina
In the present work the regulatory role played by the HLA class I (HLA-I)-specific LILRB1 inhibitory receptor in human macrophages (MΦ) was addressed. In vitro differentiated monocyte-derived M1 and M2 MΦ expressed different LILRB1 levels. We provide experimental evidence supporting that LILRB1-HLA-I interaction regulated the MΦ activation threshold, controlling cytokine secretion under steady state as well as in response to tumor cells and to signaling through activating receptors. On the other hand, our observations support that LILRB1 binding to cells occurred independently of total HLA-I expression levels, correlating with HLA-I dimerization. Such conformational change was detectable in type I IFN-treated MΦ and associated to an enhanced LILRB1-HLA-I interaction, thus providing a potential regulatory mechanism to control MΦ activation
En aquest projecte hem analitzat la participació del receptor inhibidor específic per HLA de classe I: LILRB1, en la regulació de la funció dels macròfags humans (MΦ). Els macròfags M1 i M2 diferenciats in vitro expressen nivells diferents de LILRB1. Aportem evidències experimentals que recolzen el paper de la interacció LILRB1/HLA-I com element regulador del llindar d’activació en la homeòstasi del macròfag, influint en la secreció de citocines en condicions basals així com en resposta a cèl.lules tumorals i a la senyalització de receptors activadors dependents de motius ITAM. D’altra banda, les nostres observacions indiquen que el reconeixement de cèl.lules diana per part de LILRB1 es dóna independentment del nivell d’expressió de les molècules del HLA en la seva superfície, però correlaciona amb la dimerització d’aquestes molècules. Aquest canvi conformacional, detectat en MΦ tractats amb interferons de tipus I, s’associa a un increment de la interacció entre LILRB1 i HLA-I, suggerint un possible mecanisme regulador de l’activació del MΦ.
Inhibitory receptor; LILRB1; HLA class I; ITIM; ITAM; Cell recognition; Type I interferon; Cytokine secretion; Activation threshold; Function regulation; Cis interaction; Dimerization; Macròfags; Recetor inhibidor; Reconeixement cel·lular; Interferons de tipus I; Secreció de citoquines; Llindar d'activació; Regulació de funcions; Interacció en cis; Dimerització
575 - Genética general. Citogenética general. Inmunogenética. Evolución. Filogenia
ADVERTIMENT. L'accés als continguts d'aquesta tesi doctoral i la seva utilització ha de respectar els drets de la persona autora. Pot ser utilitzada per a consulta o estudi personal, així com en activitats o materials d'investigació i docència en els termes establerts a l'art. 32 del Text Refós de la Llei de Propietat Intel·lectual (RDL 1/1996). Per altres utilitzacions es requereix l'autorització prèvia i expressa de la persona autora. En qualsevol cas, en la utilització dels seus continguts caldrà indicar de forma clara el nom i cognoms de la persona autora i el títol de la tesi doctoral. No s'autoritza la seva reproducció o altres formes d'explotació efectuades amb finalitats de lucre ni la seva comunicació pública des d'un lloc aliè al servei TDX. Tampoc s'autoritza la presentació del seu contingut en una finestra o marc aliè a TDX (framing). Aquesta reserva de drets afecta tant als continguts de la tesi com als seus resums i índexs.