WNT5A, SFRP5 y CRTC3: nuevas adipocinas relacionadas con la obesidad en la edad pediátrica

Abstract

WNT5A is a protein with proinflammatory properties recently related to insulin resistance. It is believed that this protein might be regulated by SFRP5, which sequesters WNT5A exerting its anti-inflammatory actions and preventing the onset of insulin resistance. Recently, it has been reported that both proteins can be secreted by the adipose tissue. CRTC3 is another protein expressed by the adipose tissue which plays important roles in energy metabolism. Recently, it has been reported that CRTC3 is associated with the development of obesity. It is known that adipose tissue plays important roles in the regulation of energy homeostasis by secreting a number of molecules into the circulation. In this work, we will study the secretion of WNT5A, SFRP5 and CRTC3 by the adipose tissue in relation to obesity and cardiovascular risk markers in healthy children. To this end, the study population consisted of 211 asymptomatic Caucasian children (103 boys and 108 girls) enrolled in a longitudinal study of cardiovascular risk factors. These children were recruited among those seen within a setting of preventive medicine. A longitudinal study was also performed in 130 children included in the cross-sectional study. All subjects underwent anthropometric and clinical examination and a blood sample was used to quantify the study parameters, including WNT5A, SFRP5 and CRTC3. We also obtained biopsies of visceral adipose tissue from 12 additionally children (10 boys and 2 girls) who underwent surgical procedures which were unrelated to the study. These biopsies were used ex vivo to study the secretion of WNT5A, SFRP5 and CRTC3 by the adipose tissue

La WNT5A es una proteína proinflamatoria relacionada recientemente con la resistencia a la insulina. Se cree que esta proteína podría estar regulada por la SFRP5, la cual secuestraría la WNT5A, ejerciendo así sus propiedades antiinflamatorias y evitando la aparición de la resistencia a la insulina. Recientemente se ha descrito que las dos proteínas pueden ser secretadas por el tejido adiposo de adultos. Por su parte, la proteína CRTC3 es expresada en el tejido adiposo donde juega un papel importante en el metabolismo energético. Recientemente, se ha descrito que el gen de la proteína CRTC3 está relacionado con el desarrollo de la obesidad metabólicamente complicada. Se sabe que el tejido adiposo juega un papel importante en la regulación del equilibrio energético del organismo mediante la secreción de determinadas moléculas en la sangre. En este trabajo se estudiará la secreción de WNT5A, SFRP5 y CRTC3 por parte del tejido adiposo y su relación con la obesidad y marcadores de riesgo cardiovascular en la edad pediátrica. Para tal fin, se ha diseñado un estudio transversal con una muestra de niños sanos de 7 años de edad (n = 211; 103 niños y 108 niñas), no seleccionados, provenientes de la población general, reclutados en los centros de atención primaria, y un estudio longitudinal con 130 niños (63 niños y 67 niñas), estudiados a los 3 años de su inclusión en el estudio inicial. A todos ellos se les realizó un examen clínico y antropométrico. Se obtuvo una muestra de sangre que se utilizó para realizar una analítica general y cuantificar los marcadores en estudio, que incluyen: WNT5A, SFRP5 y CRTC3. Adicionalmente, se obtuvieron biopsias de tejido adiposo visceral de 12 niños (10 niños y 2 niñas) que se sometieron a una intervención quirúrgica programada por causas externas al estudio. Este tejido adiposo se utilizó en estudios ex vivo para estudiar la secreción de las proteínas WNT5A, SFRP5 y CRTC3. Los resultados obtenidos demuestran que las proteínas WNT5A, SFRP5 y CRTC3 son secretadas por el tejido adiposo y en mayor cantidad por el tejido adiposo visceral en niños prepuberales sanos. Además, concentraciones bajas de SFRP5 y altas de WNT5A y CRTC3 se relacionan con un perfil metabólico más desfavorable, consistente en una relativa disminución de la adiponectina en sangre, aumento de la resistencia a la insulina y aumento del índice de masa corporal. El estudio del eje WNT5A - SFRP5 ha demostrado que las dos proteínas se relacionan positivamente tanto en el medio condicionado de las biopsias de tejido adiposo como en el suero de los niños sanos. Además, nuestros resultados demuestran que las concentraciones bajas de SFRP5 en sangre potencian la relación entre WNT5A y el aumento de la resistencia a la insulina y de parámetros de función hepática. Estos resultados aportan evidencias del importante papel del tejido adiposo en la secreción de las proteínas WNT5A, SFRP5 y CRTC3 y su relación con marcadores conocidos de riesgo metabólico y el desarrollo de alteraciones metabólicas en etapas precoces de la vida