Universitat de Girona
Xifró i Collsamata, Xavier
Puig i Miquel, Teresa
2019-02-28
164 p.
Universitat de Girona. Departament de Ciències Mèdiques
Huntington's disease (MH) is a progressive neurodegenerative disorder characterized by a motor dysfunction, cognitive impairment, and psychiatric symptoms. At neuropathological level, it has been described that cognitive disorders are associated with cortical and hippocampal function and motor symptoms with cortical and striatal function. It has been proposed that restoring the hippocampal and striatal function would be key to recover cognitive and motor function respectively. For this reason, throughout this thesis we propose a dual study that allows us to define different therapeutic compounds with the capacity to restore synaptic plasticity and to protect against neuronal death. We have described two new compounds with therapeutic potential, PACAP and EGCG; and we have proposed two new therapeutic targets, PAC1 receptor and the FASN enzyme. Thus, the results obtained in this thesis open two new doors for the treatment of cognitive and motor symptoms in HD.
La malaltia de Huntington (MH) és un trastorn neurodegeneratiu progressiu caractritzat per una alteració del control motor, per dèficits cognitius i símptomes psiquiàtrics. A nivell neuropatològic, s’ha descrit que els trastorns cognitius estan associats a la funció cortical i hipocampal i els símptomes motors amb la funció cortical i estriatal. S’ha proposat que restablir la funció hipocampal i estriatal seria clau per recuperar la funció cognitiva i motora respectivament. Per això, al llarg d’aquesta tesi proposem un estudi dual que ens permeti definir compostos terapèutics amb capacitat de restablir la plasticitat sinàptica i de protegir enfront de la mort neuronal. Hem descrit dos nous compostos amb capacitat terapèutica, el PACAP i el EGCG; i hem proposat dues noves dianes terapèutiques pels seus efectes, el receptor PAC1 i l’enzim FASN. Amb tot, els resultats obtinguts amb aquesta tesi obren noves portes pel tractament dels símptomes cognitius i motors de la MH.
Malaltia de Huntington; Huntington disease; Enfermedad de Huntington; Receptor PAC1; PAC1 receptor; Enzim FASN; FASN enzyme; Enzima FASN; Plasticitat sinàptica; Synaptic plasticity; Plasticidad sináptica; Símptomes cognitius i motors; Cognitive and motor symptoms; Síntomas cognitivos y motores; PACAP; Pituitary adenylate cyclase-activating polypeptide; Polipèptid activador de l'adenilat ciclasa; Polipéptido activador de la adenilato ciclasa; EGCG; Epigallocatechin gallate; Epigalocatequina gal·lat; Epigalocatequina galato
616.8 - Neurology. Neuropathology. Nervous system
ADVERTIMENT. L'accés als continguts d'aquesta tesi doctoral i la seva utilització ha de respectar els drets de la persona autora. Pot ser utilitzada per a consulta o estudi personal, així com en activitats o materials d'investigació i docència en els termes establerts a l'art. 32 del Text Refós de la Llei de Propietat Intel·lectual (RDL 1/1996). Per altres utilitzacions es requereix l'autorització prèvia i expressa de la persona autora. En qualsevol cas, en la utilització dels seus continguts caldrà indicar de forma clara el nom i cognoms de la persona autora i el títol de la tesi doctoral. No s'autoritza la seva reproducció o altres formes d'explotació efectuades amb finalitats de lucre ni la seva comunicació pública des d'un lloc aliè al servei TDX. Tampoc s'autoritza la presentació del seu contingut en una finestra o marc aliè a TDX (framing). Aquesta reserva de drets afecta tant als continguts de la tesi com als seus resums i índexs.
