Efecte de l'administració de l'rt-PA en condicions isquèmiques in vitro i in vivo: Cav-1 com a potencial biomarcador de volum d'infart

Author

Comajoan von Arend, Pau

Director

Kádár García, Elisabeth

Gubern Mérida, M. Carme

Castellanos, María del Mar

Date of defense

2019-12-18

Pages

141 p.



Department/Institute

Universitat de Girona. Departament de Biologia

Abstract

Recombinant tissue plasminogen activator (rt-PA) is currently the only FDA-approved drug for the treatment of acute ischaemic stroke. However, the application of this therapy is limited to <5-7% of patients due to the associated increased risk of haemorrhagic transformation (HT). Although it is known that HT is related to rt-PA-induced blood brain barrier (BBB) disruption, the underlying mechanisms are not well established. The obtained results show that long-term studies are needed to elucidate time-dependent molecular mechanisms associated to BBB breakdown, and to explore protective BBB therapies after ischaemic stroke and rt-PA treatment. On the other hand, it has been demonstrated that OGD induces significant alterations to loading control proteins for Western Blot analysis proposing Stain-Free technology as an alternative normalization method to traditional housekeeping proteins. Finally, serum Cav-1 levels could represent a potential biomarker predicting the ischaemic outcome before rt-PA administration


L'rt-PA és l’únic fàrmac aprovat per tractar l’ictus isquèmic agut. No obstant, l’estreta finestra terapèutica, deguda al risc associat de transformació hemorràgica (TH) provoca que només s’apliqui a <5-7% dels pacients. La TH està relacionada amb la disrupció de la barrera hematoencefàlica (BHE) deguda a l’rt-PA però els mecanismes subjacents encara no estan del tot establerts. Els resultats obtinguts mostren que es requereixen estudis a llarg termini per tal de dilucidar els mecanismes dependents del temps associats a la disrupció de la BHE, i explorar noves teràpies protectores per al tractament de l’ictus isquèmic. S’ha demostrat que la POG provoca canvis significatius en els nivells proteics de controls de càrrega per “Western blot” i es presenta la tecnologia “Stain-Free” com a una alternativa a la normalització tradicional. Finalment, els nivells sèrics de Cav-1 podrien representar un potencial biomarcador predictor del pronòstic després d’una isquèmia en absència d’rt-PA


S'ha extret el capítol de resultats del pdf de la tesi fins a la seva publicació en forma d'article. Results chapter removed from pdf file until publication

Keywords

Isquèmia cerebral; Isquemia cerebral; Cerebral ischemia; Barrera hematoencefàlica; Barrera hematoencefálica; Blood-brain barrier; rt-PA; Hemorràgia; Hemorragia; Hemorrhage; Caveolina-1; Caveolin 1; Trombòlisi; Trombolisis; Trombolysis; Biomarcadors; Biomarcadores; Biomarkers

Subjects

57 - Biological sciences; 577 - Biochemistry. Molecular biology. Biophysics; 61 - Medical sciences; 616.1 - Pathology of the circulatory system, blood vessels. Cardiovascular complaints; 616.8 - Neurology. Neuropathology. Nervous system

Documents

tpcva_20190218.pdf

6.218Mb

 

Rights

L'accés als continguts d'aquesta tesi queda condicionat a l'acceptació de les condicions d'ús establertes per la següent llicència Creative Commons: http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/
L'accés als continguts d'aquesta tesi queda condicionat a l'acceptació de les condicions d'ús establertes per la següent llicència Creative Commons: http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/

This item appears in the following Collection(s)