Efecte de l'administració de l'rt-PA en condicions isquèmiques in vitro i in vivo: Cav-1 com a potencial biomarcador de volum d'infart

Abstract

Recombinant tissue plasminogen activator (rt-PA) is currently the only FDA-approved drug for the treatment of acute ischaemic stroke. However, the application of this therapy is limited to <5-7% of patients due to the associated increased risk of haemorrhagic transformation (HT). Although it is known that HT is related to rt-PA-induced blood brain barrier (BBB) disruption, the underlying mechanisms are not well established. The obtained results show that long-term studies are needed to elucidate time-dependent molecular mechanisms associated to BBB breakdown, and to explore protective BBB therapies after ischaemic stroke and rt-PA treatment. On the other hand, it has been demonstrated that OGD induces significant alterations to loading control proteins for Western Blot analysis proposing Stain-Free technology as an alternative normalization method to traditional housekeeping proteins. Finally, serum Cav-1 levels could represent a potential biomarker predicting the ischaemic outcome before rt-PA administration

L'rt-PA és l’únic fàrmac aprovat per tractar l’ictus isquèmic agut. No obstant, l’estreta finestra terapèutica, deguda al risc associat de transformació hemorràgica (TH) provoca que només s’apliqui a <5-7% dels pacients. La TH està relacionada amb la disrupció de la barrera hematoencefàlica (BHE) deguda a l’rt-PA però els mecanismes subjacents encara no estan del tot establerts. Els resultats obtinguts mostren que es requereixen estudis a llarg termini per tal de dilucidar els mecanismes dependents del temps associats a la disrupció de la BHE, i explorar noves teràpies protectores per al tractament de l’ictus isquèmic. S’ha demostrat que la POG provoca canvis significatius en els nivells proteics de controls de càrrega per “Western blot” i es presenta la tecnologia “Stain-Free” com a una alternativa a la normalització tradicional. Finalment, els nivells sèrics de Cav-1 podrien representar un potencial biomarcador predictor del pronòstic després d’una isquèmia en absència d’rt-PA

S'ha extret el capítol de resultats del pdf de la tesi fins a la seva publicació en forma d'article. Results chapter removed from pdf file until publication