High-throughput molecular profiling of the fetal inflammatory response in extremely low gestational age newborns

Abstract

Preterm birth is the leading cause of neonatal morbidity and mortality worldwide. Preterm newborns require special care for surviving and may develop severe diseases related to prematurity, especially those born very early. The fetal inflammatory response (FIR) to intraamniotic infection is characterized by high levels of cytokines in umbilical cord (UC) blood and it is diagnosed by the identification of pathological vasculitis of vessels of fetal origin in the umbilical cord and the placenta. The FIR jointly with neonatal diseases with systemic inflammation increase the risk of perinatal brain injury. In this thesis we explore the molecular changes associated with FIR in UC and in dried blood spots, collected during the first postnatal week and archived at the newborn screening program, using technologies for high-throughput molecular profiling. The results of this thesis provide new insights into the molecular mechanisms of FIR at birth and postnatally, which can help the identification of biomarkers and therapeutic targets of FIR and FIR-associated disorders

El part preterme és una de les principals causes de mortalitat i morbiditat neonatal. Els nadons prematurs requereixen atenció mèdica especialitzada per sobreviure i poden patir freqüentment malalties greus associades a la prematuritat, especialment aquells més prematurs. La resposta fetal inflamatòria (FIR) és caracteritza per l’elevació de citoquines en sang de cordó umbilical i es diagnostica a nivell patològic per la presència de vasculitis dels vasos d’origen fetal en el cordó umbilical i la placenta. FIR conjuntament amb d’altres malalties neonatals associades amb inflamació sistèmica incrementen el risc de dany cerebral perinatal. En aquesta tesis explorem el canvis moleculars associats a FIR en el cordó umbilical i en sang seca de taló, recollida durant la primera setmana postnatal i emmagatzemada en el programa de cribatge neonatal, ulitzant tecnologies de perfilatge molecular d’alt rendiment. Els resultats aquí obtinguts mostren mecanismes moleculars de FIR, els quals poden ajudar a la recerca de nous biomarcadors i dianes terapèutiques per FIR i patologies neonatals associades.