Effect of sodium channel SNVs associated to arrhythmogenic diseases. Modulatory role of the genetic background

Abstract

Ion channel mutations can cause defects on the electrical cellular activity, leading to arrhythmogenic diseases also known as channelopathies. Genetic analysis has been a useful tool to identify these mutations as the cause of different arrhythmogenic diseases. However, not all the members of the same family carrying a mutation present the same phenotype. This is known as incomplete penetrance. The results from this Thesis support that the incomplete penetrance of arrhythmogeic diseases is regulated by specific variants from each patient. Thus, a variant pathogenicity should be evaluated taking into account the presence of other genetic changes that could modulate its effect

Mutacions als canals iònics poden causar defectes en l’activitat elèctrica cel·lular, donant lloc a malalties aritmogèniques, també conegudes com canalopaties. Les anàlisis genètiques han sigut una eina útil per a identificar aquestes mutacions com la causa de diferents malalties aritmogèniques. Malgrat això, no tots els membres d’una família que tenen una mutació presenten la mateixa simptomatologia. Això es coneix com a penetrància incompleta. Els resultats d’aquesta Tesi recolzen que la penetrància incompleta de malalties aritmogèniques està regulada per variants específiques de cada pacient. Així doncs, la patogenicitat d’una variant hauria de ser avaluada tenint en compte la presència d’altres canvis genètics que puguin modular el seu efecte