dc.contributor
Universitat Pompeu Fabra. Departament de Ciències Experimentals i de la Salut
dc.contributor.author
Domenjó Vila, Eva
dc.date.accessioned
2022-06-08T15:15:04Z
dc.date.available
2023-12-01T23:45:25Z
dc.date.issued
2022-06-01
dc.identifier.uri
http://hdl.handle.net/10803/674464
dc.description.abstract
The contribution of cross-presenting XCR1+ dendritic cells (DC) in maintaining T cell function during exhaustion and immuno-therapeutic interventions of chronic infections remains poorly characterized. Using the mouse model of chronic LCMV infection, we found that XCR1+ DC were more resistant to infection and highly activated compared to SIRPɑ+ DC. Exploiting XCR1+ DC via Flt3L-mediated expansion or XCR1-targeted vaccination notably reinvigorated CD8+ T cells and improved virus control. Upon PD-L1 blockade, XCR1+ DC were not required for the proliferative burst of progenitor exhausted CD8+ T (TPEX) cells, but proved indispensable to sustain the functionality of exhausted CD8+ T (TEX) cells. Combining anti-PD-L1 therapy with increased frequency of XCR1+ DC improved functionality of TPEX and TEX subsets, while increase of SIRPɑ+ DC dampened their proliferation. Together, this demonstrates that XCR1+ DC are crucial for the success of checkpoint inhibitor-based therapies through differential activation of exhausted CD8+ T cell subsets.
dc.description.abstract
La participació de les cèl·lules dendrítiques (DC) cros-presentadores d’antígens, XCR1+ DC, en mantenir la funció de cèl·lules T CD8+ durant infeccions cròniques, i en la reactivació promoguda per immunoteràpies no està totalment caracteritzada. Emprant el model d’infecció crònica amb LCMV, hem determinat que XCR1+ DC són més resistents a infecció que SIRPɑ+ DC i mantenen alts nivells d’activació. Augmentar el número de XCR1+ DC via injecció de Flt3L o utilitzar vacunes dirigides al receptor XCR1 són estratègies capaces de reactivar cèl·lules T CD8+, millorant el control del virus. Durant el tractament d’immunoteràpia anti-PD-L1, XCR1+ DC no són necessàries per l’increment en proliferació de les cèl·lules T CD8+ progenitores (TPEX) però, són indispensables per sostenir la funcionalitat de la progènie (TEX). La combinació d’anti-PD-L1 i l’augment del número de XCR1+ DC incrementa la funció en TPEX i en TEX, mentre que augmentar el número de SIRPɑ+ DC en dificulta la proliferació. En conjunt, aquest estudi evidencia el paper crucial de XCR1+ DC en intervencions d’immunoteràpia mitjançant l’activació diferencial dels subconjunts de cèl·lules T CD8+ esgotades.
dc.format.mimetype
application/pdf
dc.rights.license
ADVERTIMENT. Tots els drets reservats. L'accés als continguts d'aquesta tesi doctoral i la seva utilització ha de respectar els drets de la persona autora. Pot ser utilitzada per a consulta o estudi personal, així com en activitats o materials d'investigació i docència en els termes establerts a l'art. 32 del Text Refós de la Llei de Propietat Intel·lectual (RDL 1/1996). Per altres utilitzacions es requereix l'autorització prèvia i expressa de la persona autora. En qualsevol cas, en la utilització dels seus continguts caldrà indicar de forma clara el nom i cognoms de la persona autora i el títol de la tesi doctoral. No s'autoritza la seva reproducció o altres formes d'explotació efectuades amb finalitats de lucre ni la seva comunicació pública des d'un lloc aliè al servei TDX. Tampoc s'autoritza la presentació del seu contingut en una finestra o marc aliè a TDX (framing). Aquesta reserva de drets afecta tant als continguts de la tesi com als seus resums i índexs.
dc.source
TDX (Tesis Doctorals en Xarxa)
dc.subject
Cross-presenting XCR1+DC
dc.subject
T cell exhaustion
dc.subject
Anti-PD-L1 immunotherapy
dc.subject
LCMV chronic infection
dc.subject
Therapeutic vaccination
dc.subject
Cèl.lules dentrítiques cospresentadores d'antígens
dc.subject
Cèl.lules T citotòxiques
dc.subject
Immunoteràpia anti-PD-L1
dc.subject
Infecció crònica per LCMV
dc.subject
Vacunes terapèutiques
dc.title
Immunotherapy of chronic virus infections : Exhausted CD8+ T cell subsets are differentially regulated by XCR1 + DC
dc.type
info:eu-repo/semantics/doctoralThesis
dc.type
info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.contributor.authoremail
eva.domenjo@upf.edu
dc.contributor.director
Meyerhans, Andreas
dc.contributor.director
Argilaguet Marqués, Jordi
dc.rights.accessLevel
info:eu-repo/semantics/openAccess
dc.description.degree
Programa de doctorat en Biomedicina
