Role of polycomb-like proteins in mouse embryonic stem cell differentiation

Abstract

Polycomb repressive complex (PRC) 2 is one of the key regulators of the transcriptional programs, it maintains stem cell properties and guides cell lineage specification. It is a multiprotein complex formed by a core and the associated factors that are assembled and dynamically expressed in a cell type-specific manner. Although extensive studies have elucidated the role and composition of PRC2 in mouse embryonic stem cells (ESCs), little is known about its architecture and function during cellular differentiation. Polycomb-Like proteins (PCLs) are three mutually exclusive accessory factors of PRC2, crucial for chromatin recruitment of the complex. This thesis aims to characterise the role of PCLs during ESCs differentiation into mesodermal embryoid bodies (mesoEBs), pinpointing the essential MTF2 protein timeframe to address its molecular functions during this cellular fate transition.

El complejo de represión Polycomb (PRC) 2 es uno de los reguladores clave de los programas de transcripción, mantiene las propiedades de las células madre y guía la especificación de la línea celular. Es un complejo multiproteico formado por un núcleo y los factores asociados que se ensamblan y expresan dinámicamente al nucleo de manera específica a cada tipo celular. A pesar de que estudios extensos han dilucidado el papel y la composición del PRC2 en las células madre embrionarias de ratón (ESCs), se sabe poco sobre su arquitectura y función durante la diferenciación celular. Las proteines Polycomb-Like (PCLs) son tres factores accesorios mutuamente exclusivos de PRC2, cruciales para el reclutamiento a la cromatina del complejo. Esta tesis tiene como objetivo caracterizar el papel de las PCLs durante la diferenciación de las células madre embrionarias (ESCs) en embryoid bodies mesodérmicos (mesoEBs), identificando el período esencial de la proteína MTF2 para abordar sus funciones moleculares durante esta transición en el destino celular.