Universitat de Girona
Xifró i Collsamata, Xavier
Verdú Navarro, Enrique
2018-01-10
203 p.
Universitat de Girona. Departament de Ciències Mèdiques
Huntington disease is a neurodegenerative disorder characterized by motor, cognitive and psychiatric dysfunction. Huntington disease is caused by an expanded CAG trinucleotide repeat at the exon 1 of the IT15 gen, which encodes for the huntingtin protein. It has been determined that the presence of mutant huntingtin activates distinct pathological cellular mechanisms that generate neuronal dysfunction and lead to neuronal death. One of the central aims in Huntington disease research is the study of molecular alterations to find new therapeutic targets to stop or delay Huntington disease progression. In particular, in this thesis we have observed alterations in ERK5 and MEF2 proteins and its involvement in Huntington disease pathology. Additionally, the results of this thesis contribute to describe EP2 receptor therapeutic role, promoting BDNF trophic effect, in Huntington disease.
La malaltia de Huntington és un trastorn neurodegeneratiu caracteritzat per la presencia de símptomes motors, cognitius i psiquiàtrics. El motiu causal de la malaltia de Huntington és l’expansió del triplet CAG en l’exó 1 del gen que codifica per a la proteïna huntingtina. La presencia de la htt mutada causa l’activació de processos cel·lulars patològics causant primer la disfunció, i després la mort neuronal. Un dels punts centrals en la recerca de la MH és l’estudi d’alteracions moleculars per a poder trobar nous candidats terapèutics que puguin aturar o atenuar la inexorable progressió de la malaltia. En concret, en aquesta tesi hem observat l’alteració de les proteïnes ERK5 i MEF2 i la seva implicació en la patología de la malaltia de Huntington. Per altra banda, els resultats d’aquesta tesi també han contribuït a descriure el rol terapèutic de l’estimulació del receptor EP2, promovent l’efecte tròfic mediat pel BDNF, en la malaltia de Huntington.
Malaltia de Huntington; Huntington disease; Enfermedad de Huntington; BDNF; Factor neurotròfic derivat del cervell; Brain derived neurotrophic factor; Factor neurotrófico derivado del cerebro; MEF2; Myocite enhancer factor 2; ERK5; Exracellular regulated kinase 5; EP2; Receptor 2 de la prostaglandina E2; Prostaglandin E2 receptor 2
616.8 - Neurología. Neuropatología. Sistema nervioso
ADVERTIMENT. L'accés als continguts d'aquesta tesi doctoral i la seva utilització ha de respectar els drets de la persona autora. Pot ser utilitzada per a consulta o estudi personal, així com en activitats o materials d'investigació i docència en els termes establerts a l'art. 32 del Text Refós de la Llei de Propietat Intel·lectual (RDL 1/1996). Per altres utilitzacions es requereix l'autorització prèvia i expressa de la persona autora. En qualsevol cas, en la utilització dels seus continguts caldrà indicar de forma clara el nom i cognoms de la persona autora i el títol de la tesi doctoral. No s'autoritza la seva reproducció o altres formes d'explotació efectuades amb finalitats de lucre ni la seva comunicació pública des d'un lloc aliè al servei TDX. Tampoc s'autoritza la presentació del seu contingut en una finestra o marc aliè a TDX (framing). Aquesta reserva de drets afecta tant als continguts de la tesi com als seus resums i índexs.
